FDA批准治疗先天性肾上腺皮质增生症的新疗法

今天，美国食品药品管理局批准 Crenessity (crinecerfont) 与糖皮质激素 (类固醇) 一起使用，用于控制患有典型先天性肾上腺增生 (CAH) 的成人和 4 岁及以上儿童患者的雄激素 (一种睾酮样激素) 水平。

“今天的批准为典型先天性肾上腺增生患者提供了重要的进展，并凸显了 FDA 继续致力于推进有效和安全的罕见疾病治疗，”FDA 药物评估和研究中心普通内分泌科主任医学博士 Theresa Kehoe 表示。“FDA 将继续与患者、制药公司和医疗保健提供者合作，解决罕见疾病群体未满足的医疗需求。”

典型先天性肾上腺增生是一种罕见的遗传病，影响肾上腺，肾上腺产生皮质醇和雄激素等激素。患有典型 CAH 的患者无法产生足够的皮质醇，并且会产生过多的雄激素。这些患者需要高剂量的糖皮质激素(通常需要的剂量超过补充缺乏的皮质醇所需的剂量)，因为糖皮质激素也有助于降低过量的雄激素。Crenessity 通过减少过量的肾上腺雄激素产生起作用，这有助于减少所需的糖皮质激素治疗量。

Crenessity 的批准基于两项随机、双盲、安慰剂对照试验，试验对象为 182 名患有典型 CAH 的成人和 103 名儿童。在第一次试验中，122 名成人每天两次服用 Crenessity，60 名成人每天两次服用安慰剂，持续 24 周。试验的前四周后，糖皮质激素剂量降低至替代水平，然后根据雄烯二酮(一种雄激素)的水平进行调整。疗效的主要衡量指标是试验结束时保持雄烯二酮控制的同时，糖皮质激素每日总剂量相对于基线的变化。接受 Crenessity 治疗的组在保持雄烯二酮水平控制的同时，每日糖皮质激素剂量减少了 27%，而接受安慰剂治疗的组每日糖皮质激素剂量减少了 10%。

在第二次试验中，69 名儿科患者每天两次接受 Crenessity 治疗，34 名儿科患者每天两次接受安慰剂治疗，共 28 周。疗效的主要衡量指标是第 4 周血清雄烯二酮相对于基线的变化。接受 Crenessity 治疗的组血清雄烯二酮相对于基线显着减少，而安慰剂组血清雄烯二酮相对于基线平均增加。试验结束时，接受 Crenessity 治疗的患者能够将每日糖皮质激素剂量减少 18%，同时保持雄烯二酮水平的控制，而接受安慰剂治疗的患者每日糖皮质激素剂量增加近 6%。

Crenessity 警告患者可能出现急性肾上腺功能不全或肾上腺危象，如果患有潜在肾上腺功能不全的患者在皮质醇需求增加的情况下未接受足够剂量的糖皮质激素替代疗法(即“应激剂量类固醇”)，则可能会发生这种情况。对 Crenessity 活性成分或其任何成分过敏的患者不应服用 Crenessity。

由于 Crenessity 由特定酶代谢，因此同时使用 Crenessity 和激活该酶的药物会减少 Crenessity 的暴露量并降低 Crenessity 的疗效。有关建议剂量调整的信息包含在 Crenessity 的完整处方信息中。

Crenessity 对成人最常见的副作用包括疲劳、头晕和关节痛。对于儿科患者，最常见的副作用是头痛、腹痛和疲劳。

FDA 授予 Crenessity 快速信道、突破性疗法、孤儿药和优先审查资格。