局部三菌株活体生物治疗产品ENS-002的首次人体1b期临床试验取得了积极的主要结果

ENS-002安全性良好，耐受性佳，未出现与药物相关的不良事件，达到了主要终点。次要终点也呈阳性：湿疹症状有所改善，且金黄色葡萄球菌（S.aureus，一种已知会增加病情发作频率和严重程度的细菌）得到抑制，同时未破坏皮肤有益微生物。

专家观点

“ENS-002既不像免疫抑制剂，也不像抗生素，”ConcertoBiosciences联合创始人兼首席执行官CheriAckerman博士表示，“它是一种新型药物，其安全性优势是当前疗法所无法比拟的：灵活、负担轻的治疗方案，不仅可用于控制病情发作，还能用于全年维持治疗。1b期研究的完成，标志着我们在为湿疹治疗构建一种全新的、患者友好的模式上迈出了重要一步，该模式具有诱人的安全性。”

试验设计

1b期研究旨在确定安全性，并探究早期疗效信号，以便更好地为2期研究的剂量、给药方案和终点提供依据。

这项开放标签试验招募了8名轻中度AD成年患者，分为两个连续给药队列（队列1：低剂量；队列2：高剂量）。每个队列给药后，均进行为期一个月的停药后监测，以评估疗效的持久性。

主要终点为安全性和耐受性，通过不良事件发生率、剂量限制性毒性、实验室异常和体格检查进行评估。次要终点包括ENS-002菌株水平（治疗部位和未治疗部位）、金黄色葡萄球菌水平（治疗部位和未治疗部位）以及湿疹严重程度评分。探索性终点包括微生物组多样性和关键共生菌群水平。

评估在基线、ENS-002给药期间以及给药后一个月的随访期间进行。

关键结果

安全性良好，耐受性佳：所有8名参与者均完成了给药，未出现与药物相关或严重的不良事件，也无人中途退出。

剂量依赖性且持久的临床改善：两个队列在给药1-2周内湿疹严重程度均有所减轻，且这种改善持续至给药后阶段。总体而言，队列1（低剂量组）4名参与者中有3名、队列2（高剂量组）4名参与者中有4名的湿疹面积和严重程度指数（EASI）得到改善；队列1中有2/4名参与者、队列2中有4/4名参与者的峰值瘙痒程度减轻。

药物存在感强：给药期间，ENS-002在治疗部位达到了可观的相对丰度。

针对性抑制金黄色葡萄球菌：在接受治疗的金黄色葡萄球菌阳性病灶上，金黄色葡萄球菌水平大幅下降——通常降至接近零——且先前阴性或未治疗的皮肤上未出现新的金黄色葡萄球菌生长。

保护性微生物得以保留：包括棒状杆菌、凝固酶阴性葡萄球菌和微球菌在内的天然皮肤细菌，在整个给药和随访期间波动极小，这使ENS-002与破坏健康微生物群落的抗生素区分开来。

关于特应性皮炎、金黄色葡萄球菌和ENS-002

在特应性皮炎（AD）患者中，60%-93%的患者存在金黄色葡萄球菌，其通过主要由agr群体感应系统控制的毒力因子引发病情发作。这些毒力因子包括诱导炎症的PSMα和引发瘙痒的V8蛋白酶。广谱抗生素可暂时抑制金黄色葡萄球菌，但同时也会消灭保护性共生菌，消除对金黄色葡萄球菌的自然抑制作用，使其迅速重新定植——从而削弱疗效持久性和耐受性。

ENS-002由三种源自皮肤、克隆化、共生且无致病性的细菌菌株按等比例组成，旨在抑制金黄色葡萄球菌的增殖和毒力，同时保护皮肤有益微生物。ENS-002的治疗目标是安全地减少病情发作频率和严重程度，且不对免疫系统或微生物组产生全身性影响。

ENS-002是利用Concerto的kChip平台发现的，该平台筛选了数百万种微生物组合，以确定一组共同居住在皮肤上的菌株，这些菌株在各种微生物群落环境中均能强烈抑制金黄色葡萄球菌的行为。

参考资料：prnewswire新闻，prnewswire更新于2025年10月28日的新闻网址，https://www.prnewswire.com/news-releases/concerto-biosciences-announces-positive-topline-results-from-phase-1b-clinical-trial-of-ens-002-in-patients-with-atopic-dermatitis-302596913.html