美国食品药品监督管理局批准KYGEVVI，是首款且目前唯一一款用于治疗成人和儿童胸苷激酶 2 缺乏症（TK2d）的疗法

TK2d是一种极其罕见、危及生命的遗传性线粒体疾病，其特征是进行性（随时间恶化）和严重的肌肉无力（肌病），在此之前，除支持性护理外，尚无获批的治疗选择。该疾病通常是致命的，那些在12岁及以下年龄出现初始症状的患者面临过早死亡的高风险（通常发生在症状出现后3年内）。据估计，全球TK2d的患病率为每1,000,000人1.64例。

专家观点

"多西西汀和多西替胺的获批对于TK2d群体来说是一个关键时刻，他们此前除了支持性（姑息）护理外，没有其他FDA批准的治疗选择来应对这种罕见的遗传性线粒体疾病，"UCB首席医疗官DonatelloCrocetta表示。"我们衷心感谢患者、家人和朋友、倡导者、医疗保健提供者以及临床试验团队，他们与我们携手走过了这一重要旅程。"

"很难夸大这次FDA批准对于被诊断患有TK2d的人的重要性。这是一个极其罕见、亟需治疗选择的疾病群体。长期以来，护理者及其家人不得不承受这种疾病的负担，"美国线粒体疾病基金会主席兼首席执行官KristenClifford表示。"为这一患者群体拥有首个FDA批准的治疗方法不仅满足了关键的医疗需求——它更代表了更深层次的意义——对未来的希望。"

"我研究线粒体疾病已有三十多年，亲眼目睹了TK2d对患者及其家庭的影响。我们等待获批治疗方法已有多年，这次批准标志着我们在支持和管理这种衰弱性疾病方面的一个重要里程碑，"哥伦比亚大学欧文医学中心神经病学教授、神经肌肉医学部主任MichioHirano博士说道。

支持数据

KYGEVVI的批准得到了一项2期临床研究、两项回顾性图表审查研究和一个扩大使用项目*的安全性及有效性数据的支持。这些研究总共包括了82名接受KYGEVVI或嘧啶核苷治疗的独特患者，其TK2d症状发作年龄≤12岁。疗效评估是通过比较这些接受治疗的成人和儿科患者与一个外部对照组（未接受治疗的患者）的总生存期来进行的，该对照组根据TK2d症状发作年龄（≤2岁或>2至≤12岁）与治疗组患者进行了匹配。共确定了78对匹配患者。结果显示，从治疗开始起的生存时间得到改善；治疗使从治疗开始起的总体死亡风险降低了约86%（95%置信区间：61%,96%）。在纳入生存分析的78名治疗患者中，TK2d症状发作的中位年龄为1.5岁（范围：0.01至12岁）。中位治疗持续时间为4年（范围：1天至12年），中位给药剂量为762毫克/千克/天（范围：260至800毫克/千克/天）。

最常见的不良反应（发生率≥5%）包括腹泻、腹痛（包括上腹痛）、呕吐、丙氨酸氨基转移酶升高（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶升高（AST）。

目前，欧洲药品管理局（EMA）正在对多西西汀和多西替胺进行监管审查，并且计划进行进一步的监管提交。KYGEVVI目前尚未在美国以外的任何地区获得任何监管机构批准用于任何适应症。UCB预计KYGEVVI将于2026年第一季度在美国上市销售。为了进一步实现公平护理的使命，UCB将为KYGEVVI提供一个以患者和护理者需求为核心的个性化支持计划。

在美国，KYGEVVI获得了FDA的孤儿药认定、突破性疗法认定、优先审评资格和罕见儿科疾病认定。随着FDA的此次批准，UCB被授予了一张罕见儿科疾病优先审评券（RPDPRV），该券可在未来的上市申请中兑换一次优先审评。

关于KYGEVVI

KYGEVVI是多西西汀和多西替胺的组合，两者均为嘧啶核苷，适用于治疗症状发作年龄在12岁及以下的成人和儿科患者的胸苷激酶2缺乏症（TK2d）。KYGEVVI的给药旨在将嘧啶核苷、脱氧胞苷和脱氧胸苷整合到骨骼肌线粒体DNA中。此作用可在TK2d突变小鼠中恢复线粒体DNA拷贝数。

参考资料：prnewswire新闻，prnewswire更新于2025年11月07日的新闻网址，https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda-approves-kygevvi-doxecitine-and-doxribtimine-the-first-and-only-treatment-for-adults-and-children-living-with-thymidine-kinase-2-deficiency-tk2d-302603083.html