卡帕塞替尼(Capivasertib)的治疗效果好吗

卡帕塞替尼是一款在研的丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)抑制剂。

卡帕塞替尼(Capivasertib)的治疗效果好吗

CAPItello-291研究是一项Ⅲ期、双盲、随机对照临床试验，隶属于一项以卡帕塞替尼(capivasertib)为研究核心的大型临床研发项目。该研究旨在评估卡帕塞替尼联合氟维司群，对比安慰剂联合氟维司群治疗局部晚期(不可手术)或转移性激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)低表达或阴性(免疫组织化学(IHC)检测结果为0或1+，或IHC2+/原位杂交(ISH)检测阴性)乳腺癌的疗效。

这项全球性临床试验共纳入708例经组织学证实的HR阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌成年患者。入组患者的疾病均在芳香化酶抑制剂治疗期间或治疗后复发或进展，其中部分患者既往接受过细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂治疗，部分患者未接受过;且所有患者针对晚期疾病接受的化疗方案不超过一种。

应使用哪些检测来识别符合条件的患者?

在开始使用capivasertib之前，建议进行基因检测以识别可预测治疗效果的特定突变。关键的基因检测包括：

1. PIK3CA突变：检测PIK3CA基因突变非常重要，因为capivasertib靶向PI3K/AKT通路。已证明携带PIK3CA突变的患者从靶向该通路的治疗中获益更多。

2. AKT1突变：识别AKT1基因突变至关重要，因为capivasertib直接抑制该通路中的关键蛋白AKT。

3. PTEN缺失或突变：PTEN是一种肿瘤抑制基因，负向调节PI3K/AKT通路。PTEN的缺失或突变可导致该通路激活，使得患者更有可能对capivasertib产生应答。

卡帕塞替尼(Capivasertib)的药效学

体外实验中，卡帕塞替可抑制乳腺癌细胞系(包括携带相关PIK3CA或AKT1突变或PTEN改变的细胞系)的生长。体内实验中，卡帕塞替单药或联合氟维司群可抑制小鼠异种移植模型的肿瘤生长，其中包括携带PIK3CA、AKT1及PTEN改变的雌激素受体阳性乳腺癌模型。

目前尚未完全明确卡帕塞替有效性相关的暴露-反应关系及药效反应时间进程。在80至800毫克剂量范围内(相当于批准推荐剂量的0.2至2倍)，观察到腹泻(常见不良事件评价标准2至4级)、皮疹(常见不良事件评价标准2至4级)和高血糖(常见不良事件评价标准3或4级)存在暴露-反应关系。

在推荐剂量下，未观察到QTc间期平均延长超过20毫秒。