使用卡帕塞替尼(Capivasertib)会产生哪些副作用?

卡帕塞替尼(Capivasertib，商品名Truqap)是全球首个获批上市的AKT抑制剂靶向药，目前主要用于联合氟维司群治疗存在特定基因突变的晚期HR阳性/HER2阴性乳腺癌。

使用卡帕塞替尼(Capivasertib)会产生哪些副作用?

除了所需的效果外，药物可能会引起一些不良作用，虽然并非所有这些副作用都会发生，但如果确实发生，则可能需要医疗护理。如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：较常见的症状包括激动、黑色柏油样粪便，以及皮肤起泡、脱皮或松弛；视力模糊、胸痛、发冷、尿液混浊；昏迷、意识模糊、咳嗽、尿量减少；抑郁、腹泻、头晕、口干；发烧、皮肤潮红干燥、呼吸有水果味；头痛、敌意、食欲增加、口渴加剧；排尿增多、易怒、瘙痒、关节或肌肉疼痛；嗜睡、肌肉抽搐、恶心、排尿疼痛或困难；体重快速增加、眼睛发红发炎，以及皮肤发红、肿胀或疼痛；手足皮肤脱屑、喉咙痛、口腔或嘴唇出现疮疡、溃疡或白斑；胃痛、出汗、面部、脚踝或手部肿胀；腺体肿胀、手脚刺痛、呼吸困难；皮肤溃烂、不明原因的体重减轻，或异常出血、瘀伤，以及异常疲倦或虚弱和呕吐。

卡帕塞替尼(Capivasertib)的作用机制

卡帕塞替是一种丝氨酸/苏氨酸激酶AKT所有三种亚型(AKT1、AKT2和AKT3)的抑制剂，可抑制下游AKT底物的磷酸化。肿瘤中AKT的激活源于上游信号通路的激活、AKT1突变、磷酸酶与张力蛋白同源物功能缺失以及磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α突变⁴。

卡帕塞替尼(Capivasertib)的药代动力学

卡帕塞替的稳态血药浓度-时间曲线下面积为8,069 h·ng/mL(变异系数37%)，稳态血药峰浓度为1,371 ng/mL(变异系数30%)。预计从治疗第2周开始，每周的第3和第4个给药日可达稳态血药浓度。

在非给药日期间，卡帕塞替的血药浓度约为稳态血药峰浓度的0.5%至15%。

在80至800毫克剂量范围内(相当于批准推荐剂量的0.2至2倍)，卡帕塞替的血药浓度-时间曲线下面积和血药峰浓度与剂量呈比例关系。

达峰时间约为1-2小时。绝对生物利用度为29%。

与高脂餐(约1,000千卡，脂肪含量60%)或低脂餐(约400千卡，脂肪含量26%)同服后，未观察到卡帕塞替药代动力学参数出现具临床意义的差异。