赛沃替尼在局部晚期或转移性 HER2 突变 NSCLC 患者中显示出抗肿瘤活性

赛沃替尼(BAY 2927088，拜耳公司)是一种口服、可逆的TKI，能强效抑制携带EGFR和HER2突变(包括外显子20插入突变)的肿瘤，同时避免靶向野生型EGFR。

关于SOHO-01试验

在一项开放标签、多中心、多队列的I/II期SOHO-01研究中，赛沃替尼在既往未接受过治疗和既往接受过治疗（包括接受过HER2靶向抗体药物偶联物治疗）的HER2突变非小细胞肺癌患者中均显示出抗肿瘤活性。各亚组患者的缓解率相似，与既往治疗情况和基线脑转移状态无关。

关于不良反应

腹泻是常见的不良事件。据美国德克萨斯州休斯顿市MD安德森癌症中心的XiuningLe博士及其同事报告，在本研究中，未报告有赛沃替尼相关的间质性肺疾病。该研究结果在德国柏林举行的2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布，并同时在《新英格兰医学杂志》上发表。

作者在背景介绍中写道，在约2-4%的非小细胞肺癌患者中观察到HER2激活致癌突变。晚期HER2突变非小细胞肺癌需要精准肿瘤学治疗。HER2靶向ADC药物德曲妥珠单抗已获得美国FDA加速批准，用于既往接受过治疗的HER2突变非小细胞肺癌患者；然而，经裁定的药物相关性间质性肺疾病是一个值得关注的不良事件。

关于适应症

尽管泛HER酪氨酸激酶抑制剂在该患者群体中显示出有限的临床疗效，但新型口服、不可逆的HER2TKI药物宗艾替尼（其可避免靶向野生型EGFR）在75例既往未接受过HER2靶向治疗的患者中显示出良好的疗效，诱导了71%的缓解率，并导致中位无进展生存期为12.4个月。宗艾替尼已获得FDA加速批准，用于既往接受过治疗的患者。

关于赛沃替尼

赛沃替尼（BAY2927088，拜耳公司）是一种口服、可逆的TKI，能强效抑制携带EGFR和HER2突变（包括外显子20插入突变）的肿瘤，同时避免靶向野生型EGFR。正在进行的I/II期SOHO-01研究正在剂量递增和剂量扩展阶段评估赛沃替尼在晚期EGFR或HER2突变非小细胞肺癌患者中的应用。研究团队报告了HER2突变非小细胞肺癌患者剂量扩展和剂量延伸阶段的结果。

未来有必要进行进一步研究，以更深入了解赛沃替尼在非TKDHER2突变或脑转移患者中的应用、后期时间点ctDNA动态变化的评估以及潜在的耐药机制。来自活动性、临床稳定的脑转移患者（队列G）的数据将有助于阐明赛沃替尼在中枢神经系统中的活性。

参考资料：esmo新闻，esmo更新于2025年11月14日的新闻网址，https://www.esmo.org/oncology-news/sevabertinib-shows-antitumour-activity-in-patients-with-locally-advanced-or-metastatic-her2-mutated-nsclc