恩考芬尼说明书

恩考芬尼（encorafenib）主要用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的转移性黑色素瘤、转移性结直肠癌，以及携带BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌。

FDA批准适应症

1、黑色素瘤：联合贝美替尼，治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。

2、转移性结直肠癌：联合西妥昔单抗与氟尿嘧啶类化疗（mFOLFOX6或FOLFIRI）治疗成人患者；或联合西妥昔单抗治疗既往接受过治疗的成人患者。两者均要求BRAF V600E突变。

3、非小细胞肺癌：联合贝美替尼，治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌成人患者。

使用限制：不适用于野生型BRAF的黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌。

用法用量

推荐剂量

1、黑色素瘤与非小细胞肺癌的推荐剂量：450mg，口服，每日一次，联合贝美替尼，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

2、结直肠癌的推荐剂量：300mg（4粒75mg胶囊）口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

给药方式

可与食物同服或不与食物同服。

漏服

若距下一次服药时间在12小时以内，不要补服。

服药后呕吐

不要补服额外剂量，按原计划服用下一剂。

不良反应的剂量调整

1、黑色素瘤与肺癌：450mg→300mg→225mg两级减量，225mg仍不能耐受则永久停用；

2、结直肠癌：300mg→225mg→150mg两级减量，150mg仍不能耐受则永久停用。若贝美替尼被暂停，恩考芬尼上限压至每日300mg。

3、合并强或中效CYP3A4抑制剂时的调整：按当前日剂量减档，例如当前450mg时，合并中效抑制剂减至225mg、合并强效抑制剂减至150mg；停用抑制剂3至5个半衰期后再恢复原剂量。

注意事项

1、新原发恶性肿瘤：皮肤与非皮肤新原发恶性肿瘤都可能出现。必要时做皮肤科检查，可疑皮损应切除并送皮肤病理。非皮肤RAS突变阳性恶性肿瘤需永久停药。

2、对野生型BRAF肿瘤的促进作用：体外实验显示可使野生型BRAF细胞出现MAPK通路悖论性激活与增殖增加。

3、心肌病：表现为有症状或无症状的射血分数下降。治疗前、治疗1个月后、此后每2至3个月评估射血分数。

4、肝毒性：治疗前及治疗期间每月监测肝功能。

5、出血：可能发生重大出血事件，包括致命性颅内出血与消化道出血。

6、葡萄膜炎：包括虹膜炎、虹膜睫状体炎。每次就诊评估视觉症状，定期做眼科检查。

7、QT间期延长：呈剂量依赖。治疗前与治疗期间监测电解质，纠正低钾与低镁。QTc达到或超过500ms时应暂停用药。

8、胚胎-胎儿毒性：可致胎儿损害。育龄女性应使用有效的非激素避孕方法。

9、单药使用的风险：同一剂量下单独用恩考芬尼，某些不良反应的风险高于联合贝美替尼。详见下面第九节的具体数字。

10、联合治疗相关风险：需同时参照贝美替尼、西妥昔单抗以及mFOLFOX6、FOLFIRI各组分说明书。

不良反应

1、黑色素瘤

最常见（≥25%）的不良反应：疲乏、恶心、呕吐、腹痛、关节痛。

2、结直肠癌

联合mFOLFOX6最常见的不良反应：外周神经病、恶心、疲乏、腹泻、食欲下降、皮疹、呕吐、出血、腹痛、关节痛、发热、便秘。

联合西妥昔单抗最常见的不良反应：疲乏、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛、皮疹。

3、非小细胞肺癌

联合贝美替尼时最常见的不良反应：疲乏、恶心、腹泻、肌肉骨骼痛、呕吐、腹痛、视力损害、便秘、呼吸困难、皮疹、咳嗽。

药物相互作用

1、强或中效CYP3A4抑制剂：避免合用，不可避免时减量。

2、强CYP3A4诱导剂：避免合用。

3、敏感的CYP3A4底物：避免合用，激素类避孕药属于此类。

4、OATP1B1、OATP1B3或BCRP底物：合用时可能需要下调这些底物的剂量。

5、可延长QT间期的药物：避免合用。

6、葡萄柚与葡萄柚汁：避免。

特殊人群用药

妊娠：可致胎儿损害，人类孕期使用数据缺失。

哺乳：不建议哺乳，治疗期间及末次给药后2周内均不应哺乳。

避孕：女性需使用有效的非激素避孕方法，治疗期间及末次给药后2周内。

生育力：可能损害男性生育力。

儿童：安全性与有效性尚未确立。

老年：65岁及以上者未见总体差异，说明书未要求调整剂量。

肝功能不全：轻度无需调整；中度与重度未确立推荐剂量。

肾功能不全：轻至中度无需调整；重度未确立推荐剂量。

贮藏

20℃至25℃；原瓶保存，瓶盖拧紧，不要取出瓶内干燥剂，避湿。